风湿免疫病最主要的病因是体内免疫紊乱,产生了针对自身抗原的自身抗体,发生了过度活化的自身免疫反应。抗核抗体(ANA)作为自身免疫病重要的生物学标志物,是临床应用最广泛、最基础的一组自身抗体。检测ANA对自身免疫病的诊断、鉴别诊断、分型及疾病活动性监测均具有重要的临床意义。
那么问题来了,抗核抗体阳性,一定是得了风湿免疫病吗?
答案是不一定。
有相当一部分风湿免疫病患者可出现ANA阳性,如系统性红斑狼疮、干燥综合征、系统性硬化症等患者有90%左右有ANA阳性,肌炎、皮肌炎、自身免疫性肝炎等患者50%以上ANA阳性,炎症性肠病、类风湿关节炎等患者也有30%~50%出现ANA阳性,且不同的疾病不同的患者可能会有不同的ANA核型和滴度。一般情况下,ANA滴度越高,则说明ANA的阳性更肯定,不太容易出现假阳性。当临床上疑诊这些疾病的患者初筛ANA阳性时,需根据ANA的滴度和核型进一步检查其对应的相关致病抗体成分,比如抗双链DNA抗体、抗Sm抗体、抗RNP抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗Scl-70抗体等,如果同时检测到这些抗体中一种或多种阳性,才更具有诊断意义。
然而,ANA阳性也可见于少数正常人(尤其老年人)、慢性感染(如结核、乙肝、HIV感染等)、血液系统肿瘤(如淋巴瘤、多发性骨髓瘤等)以及使用某些药物等这些情况下,通常ANA的滴度不会太高,且很少同时出现上文中提到的这些对应的抗双链DNA等抗体阳性。
抗核抗体阴性,就不是风湿免疫病了吗?答案仍然是不一定。
在某些情况下,如风湿免疫病早期、低免疫球蛋白血症,或受限于抗体检测方法的敏感性等因素影响,有些风湿免疫病也会出现ANA初筛的阴性,因此如果临床上高度怀疑风湿免疫病,尤其怀疑肌炎、皮肌炎等,需多次复查或换用其他方法检测ANA并进行肌炎抗体谱、抗磷脂抗体谱等其他抗体检查,以免漏诊误诊,延误治疗时机。还有一些风湿免疫病,如大动脉炎、ANCA相关性血管炎、风湿性多肌痛、复发性多软骨炎等疾病,通常ANA就是阴性,不能因为ANA阴性而除外这些风湿免疫病的诊断。
为何我经过治疗,ANA仍没有转阴?
临床上有很多ANA阳性的病人在治疗过程中虽然症状缓解,病情趋于稳定,但复查发现ANA始终没有转阴或滴度没有下降,有时甚至滴度还有升高。多数情况下,ANA主要的意义在于诊断,滴度越高可能越支持患者所患疾病与风湿免疫相关,但ANA滴度常与疾病病情变化关系不大,不能因为ANA持续阳性或持续高滴度没有下降误认为病情严重或无好转,而一味加强治疗,一定要以患者临床表现及疾病总体活动或严重程度为主要评判指标来制定下一步治疗方案。
总结
总体而言,ANA阳性≠风湿免疫病。只有临床表现高度怀疑风湿免疫病,且出现高滴度ANA及其对应的致病性抗体时,才可能支持系统性红斑狼疮、干燥综合征、系统性硬化症等部分风湿免疫病的诊断,且ANA滴度一般情况下可能不反映病情严重程度,无需一味追求用药治疗将其转阴,临床稳定才是治疗目标。另外,还有相当一部分风湿免疫病和其他疾病的患者ANA阴性,需结合临床表现及其他实验室检查,找专科医生综合判定。
风湿免疫科/李洁
编辑/李岚